Repercusiones de deficiencias en el sistema de complemento

El sistema del complemento es un complejo constituido por más de 30 proteínas plasmáticas y de membrana, en el cual la activación enzimática secuencial de sus componentes genera una cascada biológica que permite una respuesta amplificada frente a los estímulos.

Las proteínas del complemento desempeñan un papel importante en la respuesta inmune natural o inespecífica y promueven la inflamación y la destrucción de microorganismos; constituyen elementos importantes para el desarrollo de la respuesta inmune adquirida o específica.

Las deficiencias congénitas de los componentes individuales de las vías clásica y alternativa del sistema del complemento, dan lugar a un conjunto de enfermedades de frecuencia relativamente baja. Las personas con deficiencias en estas funciones muestran una susceptibilidad elevada a las infecciones  recurrentes por microorganismos que habitualmente son eliminados por fagocitosis y, en algunos casos, se asocian con enfermedades autoinmunes. 

Cuando las deficiencias del complemento comprometen la formación del complejo de ataque a la membrana, asociado con la lisis de las bacterias fuera de los fagocitos, los pacientes también tienen aumentado el riesgo de infectarse.

se clasifican en

Deficiencias de componentes de la vía clásica:

-Deficiencia del componente C1.

-Deficiencia del componente C2.

-Deficiencia del componente C4.

posteriormente un vídeo para ilustrar el mecanismo y analizar donde se presenta la deficiencia

Deficiencias de componentes de la vía alternativa:

-Deficiencia del factor D.
-Deficiencia de properdina.

ver el vídeo del como funciona adecuadamente:

Deficiencia de C3.


Deficiencias de componentes del complejo de ataque a la membrana (MAC): 

-Deficiencia del componente C5.
-Deficiencia del componente C6.
-Deficiencia del componente C7.
-Deficiencia del componente C8.
-Deficiencia del componente C9.


Deficiencia de la via de lectinas

La deficiencia de MBL ha sido relacionada con la susceptibilidad a un gran número de enfermedades, aunque existe la hipótesis o suposición de que esta es clínicamente relevante solo cuando coexiste con otro estado de inmunodeficiencia; por ejemplo, los síntomas clínicos atribuidos a bajos niveles de MBL se han demostrado en combinación con deficiencias de subclases de IgG, trastornos de la quimiotaxis y neutropenia inducida por quimioterapia.

la deficiencia de MBL es considerada un factor de riesgo más importante en el contexto de enfermedad, como en las inmunodeficiencias secundarias, que en la población general. Ejemplos de asociación tenemos en los bajos niveles de MBL con neumonía, en el lupus eritematoso sistemico 

Los estudios básicos para diagnosticar las deficiencias del sistema de complemento se dividen en varias etapas, los estudios de primera etapa, estudios de segunda etapa y estudios de tercera etapa

En primera etapa podemos emplear:

-Hemoleucograma con sedimentacion y extendido de sangre periférica

-Electroforecis de proteinas sericas: se debe tener en cuenta que los factores del complemento mas importantes estan representados en la fraccion beta

-Estudios imagenologicos cuando sean necesarios 

En la segunda etapa:

-Determinación de la capacidad hemolítica del complemento en el suero del paciente (CH50).

-En los casos de edema angioneurótico recurrente severo o con antecedentes familiares se debe dosificar en suero la concentración del inhibidor de C1 estearasa (C1INH).

- En los casos de hemoglobinuria paroxística nocturna, se debe evaluar la expresión de CD59 en glóbulos rojos por citometría de flujo.

Tercera etapa:

-Análisis cuantitativo (ELISA) y funcional de los diferentes componentes del complemento.

-Estudios genético-moleculares para la caracterización de mutaciones en las diferentes deficiencias.

Referencias:

http://www.bvs.sld.cu/revistas/hih/vol22_1_06/hih06106.htm

http://www.inmunologia.org/Upload/Articles/5/0/504.pdf

https://encolombia.com/medicina/revistas-medicas/alergia/vol-920/alergia9200guia7/

http://www.bvs.sld.cu/revistas/hih/vol22_3_06/hih05306.html

vídeos

https://www.youtube.com/watch?v=9w57kCc5Waw

https://www.youtube.com/watch?v=FXgthTI19rs

https://www.youtube.com/watch?v=AjbXeI0Tcnc

Células dendríticas y presentación de antígeno

Las células dendríticas (DC) cumplen un papel muy importante en la respuesta inmune. Son las principales células responsables de la presentación de antígeno debido a su capacidad de capturar, procesar y presentar antígenos a las células T para generar una respuesta específica.

Están presentes en órganos y tejido linfoide y no linfoide, así como en la linfa y sangre circulante. También son abundantes en la piel, esófago, vagina, ectocérvix, ano y en las mucosas del sistema respiratorio y gastrointestinal.

En su morfología presentan unas extensiones en su membrana similares a las dendritas que presentan las neuronas, de aquí las DC obtienen su nombre. Contienen gránulos relacionados con el proceso de la presentación de antígeno como lisosomas, endosomas o gránulos de Birbeck en el caso de las células de Langerhans ubicadas en la epidermis. En su membrena expresan receptores tipo Toll para reconocer a los PAMPs, así como PRR. Al ser una célula presentadora de antígeno, presenta moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase II,

Las células dendríticas se originan a partir de progenitores hematopoyéticos medulares CD34 (a excepción de las DC foliculares que tienen origen mesenquimal) por la influencia del factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF).

En sangre periférica circulan dos tipos de DC que se distinguen por su expresión de CD11c y CD123. Las DC que expresan CD11c+CD123- tienen morfología monocitoide, son llamadas células dendríticas mieloides (MDC) por su origen mieloide. Las DC que expresan CD11c-CD123+ tienen características morfológicas similares a las células plasmáticas, por lo que se les denomina células dendríticas plasmacitoides (PDC). Estas se originan a partir de progenitores linfoides. 

Las células de Langerhans (CL), al igual que las MDC, tienen origen a partir de una célula monocítica precursora circulante, que con influencia del TNF-beta se diferencia en CL. Estas presentan una gran cantidad de moléculas de MHC clase II y se caracterizan por la presencia de los gránulos de Birbeck que están asociados a una lectina llamada langerina.

Presentación de antígeno

En el proceso de la presentación de antígeno se da un reconocimiento molecular entre moléculas de MHC que portan un péptido antigénico y receptores de células T. En el interior de la célula presentadora de antígeno (APC), este es procesado después de haber sido endocitado o fagocitado por la célula. El péptido antigénico se asocia con la molécula de MHC clase II y es presentada a un linfocito T CD4+ que la reconoce mediante el TCR. Depués de este proceso el LT colaborador puede activar células B para que estas produzcan anticuerpos específicos para el antígeno y de esta manera generar una respuesta inmune adaptativa.

lo que se sebe saber de un granulocito

¿Que es lo que debo saber de los granulocitos?

En el cuerpo humano hay entre 6500-10000/mm3, el numero de estos en comparación a los eritrocitos es mucho menor y como una de sus características cabe resaltar que tienen núcleo.

a estas células denominadas granulocitos se les puede dividir en:

eosinofilos, neutrofilos y basofilos

Eosinofilos

estas células son glóbulos blancos (leucocitos) y forma parte de los componentes del sistema inmune encargados de combatir principalmente las infecciones parasitarias, estos están diseñados para el combate contra parásitos pero tienen una participación en la respuestas alérgicas

para resumir los eosinofilos son pequeños granulocitos que tiene una vida media de 3 a 4 días antes de migrar a los tejidos, el desarrollo en la medula osea es estimulado por la IL-5( interlucina 5), IL-3( interlucina 3) y el factorestimulante de colonias.

ademas sus gránulos contienen una enzima llamada histaminasa que se encarga de hidrolizar la histamina, regulando así la respuesta alergica

los valores normales de los eosinofilos en una persona constituyen entre el 1% y el 6% de los globulos blancos, su aumento en los valores en sangre puede deberse a una reacción alergia, asma o infeccion para

Neutrofilos

estas células son mas numerosas que las anteriores estando entre 55%-60%, estas miden de 9-12 micras, su núcleo esta dividido entre 2-5 lóbulos

se les considera una de las primeras lineas de defensa contra las infecciones bacterianas y fungicas, estas células son producidos en la médula osea a partir de células madres mieloides, posteriormente los neutrofilos circulan en la sangre periférica durante periodos cortos en relación a su vida media, aumentando varias veces esta vida media que poseen al entrar en los tejidos infectados o inflamados.

nota: estos son los primero en llegar al sitio afectado

Basofilos

la población de dicho tipo de granulocito es la menos abundante esta va 0.5-1%, su tamaño oscila entre lasa 8 y 10 micras, tiene de 2 a 3 lóbulos y en promedio están 5-7 horas en sangre, la cromatina de este glóbulo blanco es menos densa y no se distinguen nucleolos también puede ocurrir que algunos gránulos tapen parcialmente al nucleo, y hablando del núcleo este se tiñe de color azul oscuro mediante la empleacion de la tincion de giemsa.

cuando estas células se activan se desgranulan para liberar histamina, proteoglicanos y enzimas proteoliticas, también secretan leucotrienos como el LTD-4 y varias citocinas.

cabe mencionar que ademas de ayudar en el sitio de la infección estos también ayudan al cuerpo con el desarrollo de la inmunidad mediante el almacenamiento de información que pude se utilizada por las células T

referencias

http://mural.uv.es/monavi/disco/segundo/histologia/Tema24.pdf

https://varmales.blogspot.mx/2016/07/las-generalidades-de-los-leucocitos-y_8.html

https://sites.google.com/site/proyectoneutrofilos/contenido/marco-teorico/generalidades-de-neutrofilos

http://leucocitos.org/basofilos/

vídeos e imágenes

http://leucocitos.org/basofilos/

https://www.youtube.com/watch?v=lY79ko2sQWs

https://www.youtube.com/watch?v=epAuYpzY-zo